背景及概述
二氟溴乙酸乙酯為無色透明液體，其是一種重要的有機(jī)合成中間體，常用于合成有生物酶制功能的藥物及農(nóng)藥的合成等。在二氟溴乙酸乙酯中，通過取代溴原子將生物活性較強(qiáng)的 CF2引入化合物中，這類化合物 α 位含氟使羰基的親電性增加，即增加了生物酶的活性部位。氟原子是羥基的生物電子等排體，二氟亞甲基也被認(rèn)為是乙氧基的生物電子等排體，含二氟亞甲基的化合物是有效的生物活性試劑。比如，用二氟亞甲基 CF2取代乙氧基可以獲得抗 HTV 的試劑。且所合成的化合物還可以進(jìn)一步通過酯鍵官能團(tuán)的反應(yīng)活性，衍生出更多的相關(guān)化合物。
應(yīng)用
近年來由含氟砌塊法合成含氟化合物得到了很大的發(fā)展，二氟溴乙酸酯由于含有二氟亞甲基合成砌塊，多應(yīng)用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，染料等含氟化合物，成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。如合成1-二氟甲基咪唑及其衍生物，咪唑及其衍生物是一些具有生物活性化合物的重要結(jié)構(gòu)單元，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥，材料學(xué)和催化反應(yīng)中，此外，它們還可以被用來制備N-雜環(huán)卡賓前體。
N-雜環(huán)卡賓作為一種常用的金屬配體和有機(jī)小分子催化劑，已經(jīng)得到了科研工作者的廣泛關(guān)注，其制備方法為將二氟溴乙酸乙酯、底物咪唑及其衍生物、堿溶解于反應(yīng)溶劑中，并加熱攪拌混合液使之發(fā)生二氟甲醚化反應(yīng)，其中底物為苯并咪唑，2-苯基苯并咪唑，5-硝基苯并咪唑，5，6-二甲基苯并咪唑，咪唑，2-甲基咪唑，2-乙基咪唑。以二氟溴乙酸乙酯作為二氟甲基化試劑，無需消耗臭氧，綠色環(huán)保，整個(gè)反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單。
此外還可用于吉西他濱中間體的制備，該方法包括在溶媒一中使二氟溴乙酸乙酯與活性鋅粉進(jìn)行反應(yīng)得有機(jī)鋅中間態(tài)的反應(yīng)液，再加入碘粉；將丙酮叉甘油醛加入到溶媒二中得到相應(yīng)的丙酮叉甘油醛的溶液；將有機(jī)鋅中間態(tài)的反應(yīng)液與丙酮叉甘油醛的溶液分別同步泵入微通道反應(yīng)器進(jìn)行縮合反應(yīng)，得流出液，再經(jīng)酸化，得到相應(yīng)的產(chǎn)物吉西他濱中間體。
制備
1.以四氟乙烯為原料
以四氟乙烯為原料合成溴代二氟乙酰氯，四氟乙烯與甲醇鈉在 60℃的條件下先生成三氟乙烯基甲基醚，然后與溴加成，最后用氯磺酸氧化去掉醚得到溴代二氟乙酰氯。但該反應(yīng)產(chǎn)率比較低，按四氟乙烯計(jì)算，溴代二氟乙酰氯的最后產(chǎn)率在 30%左右。

2.以三氟氯乙烯為原料
以三氟氯乙烯為原料先合成 CF2Br CFCl Br,然后在氧化汞的存在下，用硫酸和三氧化硫氧化，SO3/CF2Br CFCl Br 摩爾比等于 1.5 的數(shù)量的 40%的發(fā)煙硫酸，反應(yīng) 20h 得到產(chǎn)率為 85%的溴代二氟乙酰氯，離析出得到的溴代二氟乙酰氯截留在無水乙醇中得到溴二氟乙酸乙酯，并指出在缺少氧化汞的條件下，CF2Br CFCl Br 的轉(zhuǎn)化率非常少。

2.1 以 1,1-二氟乙烯為原料
通過 1,1-二氟乙烯在無溶劑、UV 照射下連續(xù)進(jìn)行溴化作用和在水堿性介質(zhì)中脫溴化氫反應(yīng)先制備 1,1-二溴-2,2-二氟乙烯，將得到的 1,1-二溴-2,2-二氟乙烯與自氧化作用產(chǎn)生 53%的溴二氟乙酰基溴和 37%的二溴氟乙�；�氟的混合物，產(chǎn)率約為 90%，相應(yīng)的乙酯是通過�；�鹵化合物與乙醇在 0℃下直接反應(yīng)得到。將蒸餾分離出酯后，按二溴二氟乙烯計(jì)算，溴二氟乙酸乙酯的收率約為 25%，按 1,1-二氟乙烯計(jì)算的收率則低于 16%。

2.2 以 1,2-二溴-1,1-二氟-2,2 二氯乙烷為原料
將 1,2-二溴-1,1-二氟-2,2-二氯乙烷轉(zhuǎn)化為溴二氟乙�；�鹵（�；�溴或�；�氯），然后將其與醇或水直接反應(yīng)。在脫氯化氫反應(yīng)中，在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，氫氧化鈉與 1,2-二溴-1,1-二氟-2,2-二氯乙烷的摩爾比為1.3，反應(yīng)溫度為50℃；溴化反應(yīng)是在不使用溶劑，也不使用催化劑，僅在溴中鼓泡下進(jìn)行，加溴時(shí)的溫度達(dá)到 55℃，最佳收率可以達(dá)到 84%；在氧化和酯化反應(yīng)中，1,2-二溴-1,1-二氟-2,2-二氯乙烷與發(fā)煙硫酸的摩爾比為 0.56，反應(yīng)溫度為70℃，最佳收率為 80%，此工藝的總收率為 67%。該方法在制備過程中不產(chǎn)生HF 或無機(jī)氟化物廢液，無汞鹽催化劑，而且工業(yè)原料可以大批量獲得，具有業(yè)可行性。